帕拉米韋注射液說(shuō)明書(shū)
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【 通用名稱 】帕拉米韋注射液
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【 商品名 】
朗好
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【 規(guī)格 】15ml:0.15g（按 C15H28N4O4計(jì)）
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【 包裝 】中硼硅玻璃安瓿，4 支/盒。
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【 批準(zhǔn)文號(hào) 】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20244152
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【 適應(yīng)癥 】用于治療甲型或乙型流行性感冒。
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【 說(shuō)明書(shū) 】
本品為處方藥，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。本網(wǎng)站資料僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)人士閱讀，不可作為個(gè)人用藥和處方依據(jù)。
藥品詳情
臨床文獻(xiàn)
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【
藥品名稱
】
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通用名稱：帕拉米韋注射液
英文名稱：Peramivir Injection
漢語(yǔ)拼音：Palamiwei Zhusheye
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【
成份
】
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本品活性成份為帕拉米韋。
化學(xué)名稱：(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-胍基-2-羥基環(huán)戊烷-1-羧酸三水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
 分子式：C15H28N4O4·3H2O
分子量：382.45
輔料：氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、注射用水。
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【
性狀
】
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本品為無(wú)色的澄明液體。
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【
適應(yīng)癥
】
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用于治療甲型或乙型流行性感冒。
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【
規(guī)格
】
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15ml∶0.15g（按 C15H28N4O4計(jì)）
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【
用法用量
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成人：常用劑量為每次帕拉米韋 300mg，經(jīng) 15 分鐘以上單次靜脈滴注。
對(duì)于因合并癥等病情可能會(huì)加重的患者，劑量為每日一次 600mg 并經(jīng) 15 分鐘以上單次
靜脈滴注，根據(jù)癥狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。此外，根據(jù)年齡及癥狀可酌情減量。
兒童：常用劑量為每日一次帕拉米韋 10mg/kg，經(jīng) 15 分鐘以上單次靜脈滴注，根據(jù)癥
狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。每次劑量不得超過(guò) 600mg。
用法用量方面的使用注意事項(xiàng)：
1.出現(xiàn)癥狀后，最好盡快使用本品開(kāi)始治療。對(duì)于出現(xiàn)癥狀超過(guò) 48 小時(shí)后才開(kāi)始治療
的患者，尚未獲得證明本品有效性的數(shù)據(jù)。
2.根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷需要繼續(xù)用藥的情況下才可以重復(fù)給藥，不可盲目地持續(xù)治
療。此外，3 日以上重復(fù)給藥的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限。
3.腎功能損害患者：應(yīng)根據(jù)腎功能降低的程度，按下表所示相應(yīng)地調(diào)整劑量。本品重復(fù)
給藥時(shí)，也應(yīng)按下表調(diào)整劑量
表 1 腎功能損害患者劑量調(diào)整
 Ccr：肌酐清除率
※：對(duì)于肌酐清除率低于 l0ml/分的患者以及透析患者，應(yīng)謹(jǐn)慎地調(diào)整劑量。帕拉米韋可經(jīng)
血液透析迅速?gòu)难獫{中清除。
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【
不良反應(yīng)
】
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根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)：
嚴(yán)重不良反應(yīng)
1.休克、過(guò)敏性反應(yīng)（發(fā)生頻率未知）
癥狀可見(jiàn)血壓過(guò)低、面色蒼白、出冷汗、呼吸困難、蕁麻疹等。
2.白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少（1~ <5%）
3.急性肝炎、肝功能損害、黃疸（發(fā)生頻率未知）
在治療早期（給藥次日）可見(jiàn)伴有 AST、ALT、γ-GTP、A1-P 顯著升高的肝功能損害、
黃疸。
4.急性腎損害（發(fā)生頻率未知）
5.精神神經(jīng)癥狀（意識(shí)障礙、譫妄、幻覺(jué)、妄想、痙攣等）、異常行為（發(fā)生頻率未知）。
盡管因果關(guān)系不明，但是感染流感時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)導(dǎo)致跌倒等的異常行為（急速走路，步履
蹣跚等）。
6.肺炎（發(fā)生頻率未知）
7.中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、史蒂文斯-約翰孫綜合征（Stevens-Johnson 綜合征）
（發(fā)生頻率未知）
8.血小板減少（發(fā)生頻率未知）
9.出血性結(jié)腸炎（發(fā)生頻率未知）
10.其他不良反應(yīng)
表 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況
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【
禁 忌
】
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對(duì)本品成分有過(guò)敏史的患者不得用藥。
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【
注意事項(xiàng)
】
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1.本品治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮本品的必要性。
? 鑒于并非所有甲型或乙型流感病毒感染患者都必須使用抗病毒藥物，在本品治療
時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀態(tài)，并謹(jǐn)慎考慮本品治療的必要性。
? 鑒于本品為靜脈滴注制劑，應(yīng)充分考慮口服制劑和吸入劑等其他抗流感病毒藥物
是否可用，并研究本品治療的必要性。
? 注意流感病毒的耐藥性信息，研究使用本品治療是否適當(dāng)。
? 本品對(duì)丙型流感病毒感染沒(méi)有療效。
? 本品對(duì)細(xì)菌感染沒(méi)有療效。
2.不論是否使用或使用何種類的抗流感病毒藥，在感染流感時(shí)均報(bào)告有出現(xiàn)異常行為的
癥例。
作為因異常行為引起跌倒等意外事故的預(yù)防措施，應(yīng)向患者及家屬說(shuō)明：
? 有出現(xiàn)異常行為的風(fēng)險(xiǎn)，
? 在自家養(yǎng)病時(shí)，至少應(yīng)在發(fā)燒后兩天期間向護(hù)理人員等講解防止跌倒等事故的措
施。
此外，可導(dǎo)致跌倒等意外事故的嚴(yán)重異常行為大多報(bào)告于入學(xué)后的兒童、未成年男性等，
并且多發(fā)生在發(fā)燒后的兩天期間。
3.細(xì)菌感染癥合并流感病毒感染時(shí)，可能會(huì)與流感樣癥狀相混淆。對(duì)于細(xì)菌感染癥以及
疑似為細(xì)菌感染癥時(shí)，需要給予抗菌劑等進(jìn)行適當(dāng)處置。
4.因在治療早期（如給藥次日）即可出現(xiàn)肝功能損害、黃疸，因此在給藥后應(yīng)立即密切
監(jiān)測(cè)患者的狀態(tài)，如進(jìn)行肝功能檢查。
5.因可能出現(xiàn)休克及過(guò)敏性反應(yīng)，在給藥期間應(yīng)在能夠進(jìn)行緊急治療的狀態(tài)下密切監(jiān)測(cè)
患者的狀況。此外，即使在給藥結(jié)束后也可出現(xiàn)休克、過(guò)敏性反應(yīng)，因此應(yīng)予以注意。
6.輔料成分（氯化鈉、注射用水）可引起鈉負(fù)荷及循環(huán)血液容量增加，可能會(huì)造成心臟
負(fù)擔(dān)，對(duì)于心臟、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙的患者癥狀可能會(huì)加重。
7.對(duì)于腎功能損害患者，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率值相應(yīng)地調(diào)整劑量，監(jiān)測(cè)患者的狀況并謹(jǐn)慎
用藥。本品為經(jīng)腎排泄的藥物，因此血藥濃度可能會(huì)持續(xù)較高。此外，輔料成分（氯化鈉、
注射用水）容易造成水分、氯化鈉過(guò)量，進(jìn)而癥狀可能會(huì)加重。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)孕婦或可能懷孕的女性用藥時(shí)，僅可在經(jīng)判斷后認(rèn)為治療效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能用藥。
大鼠實(shí)驗(yàn)中報(bào)告本品可透過(guò)大鼠胎盤(pán)，家兔實(shí)驗(yàn)中報(bào)告有流產(chǎn)和早產(chǎn)。
對(duì)哺乳期母親，應(yīng)權(quán)衡治療及母乳喂養(yǎng)的必要性，考慮繼續(xù)或中止哺乳。據(jù)報(bào)告，本品
可向大鼠乳汁中分泌。
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【
孕婦及哺乳期婦女用藥
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對(duì)孕婦或可能懷孕的女性用藥時(shí)，僅可在經(jīng)判斷后認(rèn)為治療效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能用藥。
大鼠實(shí)驗(yàn)中報(bào)告本品可透過(guò)大鼠胎盤(pán)，家兔實(shí)驗(yàn)中報(bào)告有流產(chǎn)和早產(chǎn)。
對(duì)哺乳期母親，應(yīng)權(quán)衡治療及母乳喂養(yǎng)的必要性，考慮繼續(xù)或中止哺乳。據(jù)報(bào)告，本品
可向大鼠乳汁中分泌。
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【
兒童用藥
】
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尚未開(kāi)展低體重出生兒、新生兒、腎功能損害兒童等人群的臨床試驗(yàn)。
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【
老年用藥
】
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在給藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的狀況。通常來(lái)說(shuō)，大多數(shù)老年人的生理功能下降。
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【
藥物相互作用
】
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帕拉米韋對(duì)主要的人類肝細(xì)胞色素 P450（CYP）酶 CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、
2E1 及 3A4 未顯示出抑制作用，對(duì) CYP1A2、2A6、2C9、2D6 及 3A4 未顯示出誘導(dǎo)作用。
此外，帕拉米韋不是 P-糖蛋白的底物，對(duì) P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)也未顯示出抑制作用（體
外試驗(yàn)）。
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【
藥物過(guò)量
】
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據(jù)報(bào)告，本品經(jīng)血液透析可迅速?gòu)难獫{中清除。
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【
臨床藥理
】
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血藥濃度
對(duì)健康成人男性受試者每組 6 例單次靜脈滴注 l00mg、200mg、400mg、800mg
注 1，血
漿藥物濃度變化如圖 1 所示，單次/重復(fù)靜脈滴注時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表 3 和表 4 所示。
Cmax及 AUC 均呈劑量比例關(guān)系增加，帕拉米韋迅速被清除，平均滯留時(shí)間（MRT）約 3 小
時(shí)。相比單次給藥，重復(fù)給藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)幾乎沒(méi)有變化，未見(jiàn)蓄積性。
 圖 1 單次給藥時(shí)的血漿藥物濃度（健康成人）
表 3 單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
 表 4.重復(fù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
 ※1：全身清除率
※2：穩(wěn)態(tài)分布容積
※3：穩(wěn)態(tài)給藥間期（24 小時(shí)）的 AUC
（測(cè)定法：LC/MS/MS）（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）
分布
人體組織分布
對(duì)健康成人男性受試者每組 6 例單次靜脈滴注 l00mg、200mg、400mg、800mg 注 1，上
呼吸道分泌液（咽喉分泌液及鼻腔分泌液）中的藥物濃度隨劑量相應(yīng)增加。研究發(fā)現(xiàn)，相
比于血漿，有 3~9%（基于 AUC）分布到上呼吸道分泌液中。此外，400mg 劑量給藥時(shí)，
咽喉分泌液及鼻腔分泌液中的峰濃度分別為 930 及 1210ng/ml。
大鼠組織分布
對(duì)大鼠單次靜脈給藥[ 14C]-帕拉米韋 24mg/kg，所有組織中的放射性濃度均在給藥后 5
分鐘達(dá)到峰濃度。此外，研究發(fā)現(xiàn)本品在作用部位肺及氣管中分布良好，主排泄器官腎臟
中觀察到有較高的分布。所有組織中的放射性濃度在給藥后 48 小時(shí)以內(nèi)降低至定量限之
下，這表明組織蓄積性及殘留性很低。此外，本品的腦內(nèi)分布極低。
蛋白結(jié)合率
在 1~100 μg/ml 的濃度范圍內(nèi)，人血清蛋白結(jié)合率（超濾法）為 0.3~1.8%（體外試
驗(yàn)）。
代謝
對(duì)健康成人男性受試者 6 例單次靜脈滴注 400mg，血漿及尿中未檢出代謝物，僅檢測(cè)
到原型藥物。
排泄
對(duì)健康成人男性受試者每組 6 例單次靜脈滴注 l00mg、200mg、400mg、800mg 注 1，給
藥后 48 小時(shí)內(nèi)的尿排泄率（平均值）為 86.3~95.4%，6 日重復(fù)給藥時(shí)相對(duì)總劑量的尿中排
泄率（平均值）為 77.2~92.6%。
特殊人群
腎功能損害者
使用從日本人健康成人及流感患者以及國(guó)外健康成人、腎功能損害者及健康老年人的
臨床試驗(yàn)中獲得的 332 例受試者及 3199 個(gè)血漿藥物濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)，進(jìn)行了群體藥代動(dòng)力學(xué)分
析。在帕拉米韋藥代動(dòng)力學(xué)（CL）的影響因子中，腎功能損害（Ccr）對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影
響較大，必須根據(jù) Ccr 相應(yīng)地調(diào)整劑量。
各腎功能損害者組中，劑量調(diào)整時(shí)（相當(dāng)于 300mg）的血漿藥物濃度曲線如圖 2。此
外，各腎功能損害者組中劑量調(diào)整時(shí)的 Cmax及 AUC 如表 5 所示。
 圖 2 腎功能損害者組中劑量調(diào)整時(shí)（相當(dāng)于 300 mg）的血漿藥物濃度曲線
表 5 腎功能損害者組中劑量調(diào)整時(shí)的 Cmax及 AUC※
  ※：中位值（90%預(yù)測(cè)范圍），使用基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析軟件 NONMEM®的藥代動(dòng)力
學(xué)參數(shù)的曲線結(jié)果
? 對(duì) 22 例受試者（包括腎功能損害者）單次靜脈滴注 2mg/kg 注 2，血漿藥物濃度如圖 3
所示，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表 6 所示。隨著腎功能下降，帕拉米韋從血漿中清除延遲，
AUC 增大（國(guó)外人的數(shù)據(jù)）。
 圖 3 單次給藥時(shí)的血漿藥物濃度（腎功能損害者）
表 6 包括腎功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
 ? 對(duì)血液透析患者 6 例單次靜脈滴注 2mg/kg 注 2，血漿藥物濃度如圖 4 所示。從滴注 2
小時(shí)后開(kāi)始進(jìn)行 4 小時(shí)血液透析，血漿藥物濃度約降低 1/4（國(guó)外人的數(shù)據(jù)）。
 圖 4 單次給藥時(shí)的血漿藥物濃度（血液透析患者）
兒科患者
對(duì)兒科患者 115 例（4 個(gè)月~15 歲）單次靜脈滴注 10mg/kg（體重 60kg 以上的劑量為
600mg），滴注結(jié)束后 4 小時(shí)內(nèi)的血漿藥物濃度（185 個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)）如圖 5 所示。此外，使用
能測(cè)出血漿藥物濃度的所有 297 個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行了群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，所得的藥代動(dòng)力學(xué)
參數(shù)如表 7 所示。
 圖 5 單次給藥時(shí)的血漿藥物濃度（兒科患者）
表 7 兒科患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)※
 NONMEM®的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的貝葉斯（Bayesian）估計(jì)值
老年人
對(duì)健康老年受試者(65 歲以上)20 例、健康非老年受試者 6 例單次靜脈滴注 4mg/kg 注
2 ，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表 8 所示。老年受試者的 AUC 約為非老年受試者的 1.3 倍，但 Cmax
相近 （國(guó)外人的數(shù)據(jù)）。
表 8 老年人和非老年人藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比
 注 1：本品已批準(zhǔn)的成人最大用量為 600mg。
注 2：與本品已批準(zhǔn)的成人用法用量不同。
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【
藥理毒理
】
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藥理作用
作用機(jī)制
帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)，對(duì)人
類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株
的神經(jīng)氨酸酶活性，對(duì)A型流感病毒株的中位IC50值為0.2nM（0.09~1.4nM，n=15），對(duì)于B
型流感病毒株的中位IC50值為1.32nM（0.60~11nM，n=8），對(duì)于2009H1N1A型流感病毒株（豬
流感）的IC50值范圍為0.06~0.26nM。
抗病毒活性
在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中考察了帕拉米韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室株和臨床分離株的抗病毒活性。對(duì)季節(jié)性A
型H1N1流感株的EC50值為1μM（0.09~21μM，n=5），對(duì)A型H3N2流感株的EC50值為0.07μM
（<0.01~0.16μM，n=12），對(duì)B型H3N2流感株的EC50值為2.2μM（0.06~3.2μM，n=5）。細(xì)胞
培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中一直流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建
立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)
同作用。尚無(wú)數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕
拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強(qiáng)，但其臨床意義尚不清楚。
耐藥性
尚無(wú)帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒
A/WSN/33(H1N1)的特征是H275Y基團(tuán)。表達(dá)奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團(tuán)的A型H1N1臨
床分離株亦顯示對(duì)帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009 H1N1中發(fā)現(xiàn)了H275Y
基團(tuán)。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率<1%。帕拉米韋的耐藥途徑
尚未完全明確。
交叉耐藥性
在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項(xiàng)神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司
他韋耐藥基團(tuán)E119V(A/H3N2)、D198N(B)、H275Y(A/H1N1)和R292K(H2N2)分別使對(duì)帕拉米
韋的敏感性下降了1、4.8、100和80倍；扎那米韋耐藥基團(tuán)E119V(H4N2)、E119D(H4N2)、
E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對(duì)帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中
對(duì)帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。
毒理研究
遺傳毒性
帕拉米韋在鼠傷寒沙門(mén)菌和大腸桿菌菌的細(xì)菌回復(fù)突變結(jié)果為陰性。帕拉米韋濃度
≤3280μg/mL時(shí)CHO染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。帕拉米韋≤360mg/kg劑量單次靜脈給藥時(shí)，
未見(jiàn)雌雄小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞顯著性增加及明顯骨髓細(xì)胞增殖抑制。
生殖毒性
大鼠和家兔生育力及發(fā)育研究中均未見(jiàn)致畸作用。與人靜脈注射600mg劑量下的系統(tǒng)暴
露量（AUC=90μg·h/ml）相比，大鼠和家兔靜脈給藥帕拉米韋的暴露量分別為人的8.4倍和1.5
倍。妊娠家兔靜脈給予帕拉米韋200mg/kg，可導(dǎo)致嚴(yán)重的母體毒性（劑量限制性腎病），以
及與母體毒性相關(guān)的流產(chǎn)率增加和胚胎毒性。家兔被認(rèn)為是敏感動(dòng)物，在非妊娠家兔的一般
毒性研究中亦發(fā)現(xiàn)了腎臟毒性。與人靜脈注射600mg劑量下的AUC（90μg·h/ml）相比，非妊
娠家兔腎臟毒性的安全范圍小于1。在妊娠大鼠中，帕拉米韋劑量達(dá)600mg/kg未導(dǎo)致明顯的
母體毒性或胚胎毒性。
大鼠在妊娠第6至17天（GD6至17），經(jīng)靜脈連續(xù)輸注帕拉米韋24h，劑量為50、400、
1000mg/kg/天，每日1次。與帕拉米韋有關(guān)的主要毒性反應(yīng)為胎仔腎乳頭縮小、輸尿管擴(kuò)張
和巨輸尿管癥。
致癌性
尚未開(kāi)展帕拉米韋的動(dòng)物長(zhǎng)期致癌性研究。
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【
貯藏
】
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密閉，不超過(guò) 30℃保存。
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【
包裝
】
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中硼硅玻璃安瓿，4 支/盒。
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【
有效期
】
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18 個(gè)月
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【
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
】
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YBH12722024
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【
批準(zhǔn)文號(hào)
】
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國(guó)藥準(zhǔn)字H20244152 |
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【
上市許可持有人
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名稱：朗天藥業(yè)（湖北）有限公司
注冊(cè)地址：湖北省黃石市下陸區(qū)大泉路 120 號(hào)
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生產(chǎn)企業(yè)
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企業(yè)名稱：朗天藥業(yè)（湖北）有限公司
生產(chǎn)地址：湖北省黃石市下陸區(qū)大泉路 120 號(hào)
郵政編碼：435003
電話號(hào)碼：0714-6354581，6350072
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